КВЕТИАПИН, АТИПИЧНЫЙ АНТИДЕПРЕССАНТ

Кветиапин относят к антипсихотикам нового поколения наряду с известными оланзапином, рисперидоном, клозапином и другими, поскольку в высоких дозах он способен смягчать такие симптомы психоза, как бред и галлюцинации. Тем не менее, кветиапин известен широкой публике, поскольку при использовании в низких дозах он может успокаивать распространенные психоэмоциональные дискомфорты, такие как тревога и бессонница; однако мало кто знает, что кветиапин также обладает важными антидепрессивными свойствами и может использоваться по этому показанию либо отдельно, либо чаще в дополнение к обычной терапии антидепрессантами (сертралин, пароксетин, флуоксетин, венлафаксин и т. д.).

Но как антипсихотик с седативными свойствами может работать как антидепрессант?

Кветиапин, как и все антипсихотики нового поколения, способен стимулировать дофаминергическую и норадренергическую передачу в префронтальной и лимбической коре, а также серотонинергическую передачу в областях мозга, стратегически важных для настроения; однако он обладает этими свойствами, явно превосходя другие антипсихотические молекулы той же категории. Следует отметить, что антидепрессивный эффект Кветиапина проявляется уже через 4 дня лечения, тогда как для обычных антидепрессантов приходится ждать примерно 3 недели.

На самом деле это:

• Уменьшает количество (понижающая регуляция) пресинаптических 5-HT1A-ингибирующих серотонинергических ауторецепторов, расположенных на нейронах срединного шва (область головного мозга чуть выше спинного мозга), нейронах, которые являются основными производителями серотонина; Эти ауторецепторы 5-HT1A обладают физиологической функцией замедления чрезмерного высвобождения серотонина из нейронов шва с помощью механизма отрицательной обратной связи: кветиапин способен устранить этот тормоз и позволить достичь сверхфизиологической концентрации серотонина в синаптической области. y серотонин, который будет интенсивно стимулировать определенные группы постсинаптических нейронов, что имеет решающее значение для настроения, с которым нейроны срединного шва сокращаются в синапсе.
• Стимулирует постсинаптические 5-НТ1а-рецепторы и ингибирует 5-НТ2а, расположенные на нейронах префронтальной и лимбической коры, косвенно усиливая дофаминергическую передачу в этих регионах; поскольку лишь слабо блокируя кветиапин в тех же самых областях дофаминовых рецепторов, конечным результатом является увеличение дофаминергической передачи.
• Он мощно блокирует альфа-2-адренергические рецепторы (как и миртазапин), что приводит к увеличению высвобождения норадреналина в префронтальной области и в меньшей степени серотонина из срединных ядер шва.
• Сильно ингибирует рецептор 5-HT7 (например, амисульприд), что приводит к улучшению настроения и уменьшению тревоги.
• Своеобразным эффектом кветиапина (фактически его основного активного метаболита, норкветиапина) является, как ни удивительно, сильное ингибирование обратного захвата норадреналина в префронтальной области (в то время как он является очень слабым ингибитором обратного захвата серотонина): это увеличение норадренергической активности. передача является антидепрессивной и усиливается блокадой рецепторов 5-HT2C, что приводит к синергическому увеличению префронтальной концентрации норадреналина.
• Ингибирует гистаминергический рецептор H1 за счет увеличения высвобождения серотонина из нейронов срединного шва.
• Подавляет стимуляцию NMDA-рецепторов глутаматом (как и эшетамин, быстродействующий спасительный антидепрессант), тем самым способствуя высвобождению серотонина из нейронов шва.
• Оказывает антиоксидантное действие на нейроны головного мозга.
• Противодействует нейровоспалению, вызванному выбросом цитокинов, так называемому нейровоспалению (очень актуальному во времена Covid), которое приводит к снижению уровня критически важных нейротрансмиттеров, таких как дофамин и серотонин.
• Снижает уровень циркулирующего кортизола в течение 1 недели, который, как известно, слишком высок у пациентов с депрессией; это позволяет фактору роста нейронов BDGF восстанавливать критические для настроения области мозга, такие как гиппокамп, которые были повреждены различными факторами, включая хронический стресс. Следует отметить, что уже через 1 неделю лечения обычные антидепрессанты, в отличие от Кветиапина, повышают уровень кортизола (в соответствии с их известным и неприятным анксиогенным действием первой недели), уровень которого затем снижается примерно через 3 недели. недели, когда начнется терапевтическое воздействие на настроение.
• Улучшает клеточное дыхание нейронов, отвечающих за настроение и очень уязвимых к хроническому стрессу, таких как нейроны префронтальной коры и гиппокампа. Это клеточное дыхание происходит в митохондриях, внутриклеточных органеллах, ответственных за выработку энергии, которые часто работают со сбоями при психических заболеваниях; митохондриальная ДНК, кодирующая ферменты дыхательной цепи, наследуется исключительно от матери, и это объясняет, почему некоторые психические расстройства гораздо легче наследуются от матери, чем от отца.
• Улучшает ГАМКергическую передачу в гиппокампе немного похоже на бензодиазепины, но не вызывает их когнитивных расстройств.

Следует также помнить, что кветиапин обладает слабым антихолинергическим действием и поэтому в низких дозах он вызывает мало проблем, таких как запор, сухость во рту, тахикардия, затруднение мочеиспускания. Он также дает мало экстрапирамидных побочных эффектов, таких как тремор или ригидность, поскольку он оказывает слабое антидофаминергическое действие на нейроны полосатого тела.

В заключение следует отметить, что кветиапин в дозировке от 50 до 200 мг способен увеличивать дофаминергическую, норадренергическую и серотонинергическую передачу, таким образом становясь антидепрессантом, по крайней мере теоретически, более полным и сбалансированным, чем традиционные серотонинергические антидепрессанты СИОЗС, которые, будучи селективными в отношении серотонина, , они мало что излечивают, особенно при затянувшихся депрессиях, которые теперь устойчивы к обычному лечению антидепрессантами.