ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Хроническая бессонница: Кувивик (Даридорексант)
/0 Отзывы/в Выделено, психотропные средства, С. Все СтатьиДаридорексант (торговое название Quviviq) – это препарат, недавно появившийся на рынке в Италии, показанием которого является хроническая бессонница (бессонница сохраняется в течение как минимум трех месяцев и возникает не менее 3 ночей в неделю). Его механизм действия полностью отличается от любого другого снотворного, поскольку он подавляет действие двух веществ, присутствующих в нашем мозге, называемых орексинами (А и В). Орексины, как можно понять, стимулируют мозг бодрствовать, и поэтому Даридорексант подавляя их функцию, облегчает сон (он занимает рецепторы орексина 1 и 2, не стимулируя их). На самом деле орексины не только стимулируют бодрствование, но и повышают аппетит (это была первая обнаруженная функция, отсюда и название) и регулируют многие другие функции, включая когнитивные и чувство удовольствия: орексины на самом деле секретируются некоторыми нейронами гипоталамуса, которые сокращаются синапсы со многими другими областями мозга, ближними и дальними.
(О нейробиологии орексинов и их хорощее влиянии на чувство удовольствия Neurobiology of the Orexin System and Its Potential Role in the Regulation of Hedonic Tone )
По сравнению со всеми другими препаратами, применяемыми при бессоннице, Даридорексант обладает избирательностью действия к рецепторам орексина, т.е. не имеет сродства к другим рецепторам, поэтому его действие должно быть более чистым и направленным на сон с меньшим количеством побочных эффектов; похоже, это имело место в клинической реальности, поскольку даридорексант обычно вызывает ряд распространенных и легких побочных эффектов; Бензодиазепины, напротив, вызывают ограниченную продолжительность и плохое качество сна, а также вызывают проблемы с памятью, которые сохраняются в течение многих часов после пробуждения; более того, BDZ, как известно, вызывает зависимость, толерантность и абстиненцию: даридорексант, с другой стороны, по-видимому, гарантирует хорошую продолжительность и качество сна с быстрым и полным восстановлением психофизической работоспособности после пробуждения. (См. A Comprehensive Review of Daridorexant 2022 ).
В исследовании продолжительностью 12 месяцев (см. Daridorexant in Insomnia Disorder: A Profle of Its Use) выяснилось, что даридорексант сохранял свою эффективность без необходимости увеличения дозировки и без появления поздних побочных эффектов. Более того, оказывается, что после прекращения лечения, даже резкого, Даридорексант не вызывает синдрома отмены.
Однако основной проблемой для желающих попробовать Даридорексант (Квивик) остается стоимость, учитывая также, что он если и работает, то не сразу, а после длительного применения (не спрашивайте меня «длительно, как долго»?: Я не знаю). Я считаю, что каждый случай сам по себе.
Однако следует помнить о некоторых предостережениях относительно Даридорексанта:
- Это препарат, недавно появившийся на рынке, поэтому о его реальных эффектах известно так мало, что сказать могут только те, кто его попробовал; научные статьи, в которых говорится об этом, на самом деле могут быть более или менее скрыто мотивированы коммерческими интересами.
- Совершенно непонятен один момент: если орексины выполняют в нашем мозгу множество функций, включая регуляцию аппетита и настроения, то как возможно, что ингибитор орексинергических цепей, такой как даридорексант, только избирательно подавляет бодрствование и не дает, например, анорексию и депрессию? На тему депрессии уже начинает появляться литература, см., например, эту авторитетную ссылку: https://www.psychiatrist.com/jcp/possible-suicidal-risk-daridorexant-new-treatment-insomnia/
- Насколько я понимаю, Даридорексант не действует должным образом, но его необходимо принимать в течение длительного времени, прежде чем он сможет (возможно) вернуть в норму хронически нарушенный сон.
- Эффективность даридорексанта, похоже была проверена на пациентах, которых обычно классифицируют как «хронических страдающих бессонницей», но о причине, по которой они страдали бессонницей ничего не известно. Были ли у них депрессия, тревога, навязчивые идеи, психоз или просто первичная бессонница без каких-либо других расстройств? ФУНДАМЕНТАЛЬНО знать как и действует ли он при отдельных психиатрических патологиях, мы этого еще не знаем.
Так что давайте оставим слово тем, кто это попробовал, зайдите и посмотрите на самый авторитетный американский сайт обзоров лекарств Drug.com; Даридорексант получил от пользователей низкую среднюю оценку 4,8 из 10 [Кветиапин 7,6; Миртазапин 7,1; Тавор 7,4; Габапентин (аналог Лирики) 7,5); Тразодон 6,2] Daridorexant for Insomnia Reviews — Drugs.com
Ниже приведен очень обширный и подробный список мнений сайта Drug.com о снотворных: https://www.drugs.com/condition/insomnia.html?sort=drug&order=asc
А. Меркури
Хроническая изнурительная тревога (ГТР): бензодиазепины, антидепрессанты или лирика?
/0 Отзывы/в Выделено, психотропные средства, С. Все СтатьиВсе больше и больше людей в мире, очевидно, страдают от хронической тревоги (определяемой как генерализованная тревога или ГТР), которая, если она легкая, может быть терпимым состоянием, стимулирующим активность, приверженность и конкуренцию, но если она сильная, это может привести к параличу активность и депрессия. Поэтому во втором случае необходимо срочно принять меры. Обычно существует три варианта фармакологического лечения: 1. бензодиазепины; 2. антидепрессант; 3. прегабалин (Лирика).
- Бензодиазепины (БДЗ), конечно, дают почти немедленное облегчение, особенно при психической тревоге, а через пару недель, то есть медленно, и при соматизированной тревоге, той, которая прокралась в организм, вызывая тахикардию, расстройства пищеварения, тремор, бессонницу. Преимуществом является быстрота действий и возможность успешно их предпринять даже тогда, когда это необходимо, т. е. когда тревога превышает предел. Однако недостатком является то, что они вызывают амнезию, замедление когнитивных функций и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий; при генерализованном тревожном расстройстве существует также серьезная опасность быстрого привыкания, что влечет за собой необходимость приема все более высоких доз для получения того же эффекта, а также реальную и хорошо известную трудность прекращения его употребления. Следует также отметить, что между одной дозой и другой наблюдается довольно интенсивный рикошетный эффект тревоги (рикошетный эффект), поэтому при приеме бензодиазепинов нет постоянного хорошего самочувствия, а эффект идет волнообразно: как только их принимают, они спокоен, трудолюбив и общителен, но через несколько часов ветер меняется, и он становится возбужденным, неубедительным и раздражительным. Генерализованное тревожное расстройство также часто сочетается с подпороговым депрессивным состоянием; БДЗ имеет тенденцию снижать настроение, тем самым усиливая ГТР, замыкая порочный круг. Поэтому я бы пришел к выводу, что бензодиазепины, возможно больше подходят при острых тревожных состояниях, а не при хронических тревожных расстройствах, таких как ГТР.
- Преимущество антидепрессантов заключается в том, что в течение нескольких недель они обычно полностью устраняют генерализованную тревогу, обеспечивая более спокойный взгляд на жизнь. На самом деле они несколько затрагивают суть проблемы, поскольку генерализованная тревога и депрессия тесно связаны между собой и одно может привести к другому: хроническая тревога приводит к депрессии, а депрессивное состояние, даже незначительное, вызывает упадок энергии, отсутствие удовольствия и пессимистический и пугающий взгляд на жизнь, которые приводят к постоянным и часто парализующим опасениям, называемым ГТР или генерализованным тревожным расстройством. Однако я уже подробно говорил об антидепрессантах: это опасные препараты, поскольку, помимо непосредственных побочных эффектов (в основном на сексуальной сфере), они вызывают сильное привыкание и, по-видимому, биохимически ухудшают патологию, которую они призваны лечить, хотя изначально мы это не осознаем, поскольку их эффект скрывает ухудшение симптомов. Я бы сказал, что антидепрессанты следует использовать только и исключительно при тяжелой депрессии, а не при тревожности, навязчивых идеях, фобиях или бессоннице: ценой, которую придется заплатить за желание чувствовать себя хорошо без усилий, может стать пожизненная зависимость от психотропных и психиатрических препаратов, а не здоровый субъект ума имеющий только проблему тревоги. Кажется, что это слишком высокая цена.
- Третий вариант — прегабалин (Лирика), который мне кажется наиболее подходящим из трех препаратов для облегчения ГТР. Исследования приписывают прегабалину стабильную эффективность, и недаром Гад был включен в число целевых патологий прегабалина среди официальных показаний AIFA (помимо хронической боли нейропатического происхождения и эпилептических припадков). Прегабалин имеет особый механизм действия, полностью отличающийся от механизма действия BDZ и антидепрессантов, поскольку он связывается с определенными кальциевыми каналами, присутствующими в пресинаптическом участке нейрона, предотвращая высвобождение некоторых возбуждающих нейротрансмиттеров; он также ускоряет синтез ГАМК, известного тормозного нейромедиатора. Преимущество прегабалина, используемого при хронической тревоге, заключается в том, что он не вызывает сильного привыкания, т. е. нет тенденции к увеличению дозы с течением времени, он не вызывает интенсивного повторного беспокойства, как BDZ, между одним введением и другим, он часто является антидепрессантом, не вызывает сексуальных или когнитивных расстройств, улучшает качество сна за счет увеличения продолжительности максимально спокойного сна, глубокого сна, его несложно приостановить, как антидепрессанты и БДЗ.
А. Меркури
Прегабалин (Лирика) от бессонницы
/0 Отзывы/в Выделено, психотропные средства, С. Все СтатьиОбычно бессонница, если она вызывает нарушения, является вторичной по отношению к другим психическим проблемам или ошибкам в гигиене сна (поздний уход ко сну, интенсивные занятия спортом вечером, употребление кофе, алкоголя или курение не задолго до сна) или физическим проблемам (боли, нарушения пищеварения или респираторные расстройства). Таким образом, высказывание: «Моя проблема — бессонница» — это поверхностность, не имеющая особого смысла, и врач должен выяснить, чем вызвана бессонница. Каждый тип бессонницы требует тщательного анализа, чтобы понять ее происхождение: если человек не спит из-за чрезмерной эйфории, ему помогут низкие дозы антипсихотиков (кветиапина, оланзапина и т. д.); если он не спит, потому что у него мания преследования, следовательно, из-за психоза, он будет хорошо спать с высокими дозами нейролептиков; однако, если он не спит из-за депрессии, антипсихотик, даже в низких дозах, обычно причиняет боль, и он будет лучше спать с Триттико или антидепрессантом. Очевидно, что если кто-то плохо спит из-за заложенного носа, он будет хорошо спать, прочистив нос, а если он плохо спит из-за боли, он будет хорошо спать, приняв обезболивающее и т. д.
Однако анксиолитики, в том числе бензодиазепины и прегабалин (Лирика), обычно улучшают сон любого человека и при любых обстоятельствах. Очевидно, они работают лучше, когда проблема, которая не дает вам уснуть, — это тревога.
Прегабалин официально показан в качестве противоэпилептического, анксиолитического и обезболивающего средства, но он также эффективен при бессоннице, вызванной болью (особенно фибромиалгией, диабетической нейропатией, постгерпетической невралгией) или вызванной хронической тревогой. Я бы добавил, что, часто действуя как антидепрессант, он может улучшить сон даже у людей с депрессией. Короче говоря, прегабалин кажется хорошей альтернативой бензодиазепинам для сна; он имеет совершенно другой механизм действия, чем они, и не вызывает типичных для них когнитивных проблем, таких как провалы в памяти или когнитивное замедление, и обычно, также по опыту моих пациентов, прегабалин оказывает приятный анксиолитический эффект в том смысле, что он не снижает настроение или энергию, действительно, у некоторых субъектов могут вызывать эйфорию; кроме того, Лирика быстро (в течение недели) действует и на соматические симптомы тревоги (тахикардия, учащенное дыхание, потливость и т. д.), тогда как при использовании бензодиазепинов для успокоения соматических симптомов тревоги требуется более 1 недели лечения. Также оказывается, что прегабалин не вызывает привыкания (т. е. нет необходимости быстро увеличивать дозу для достижения того же эффекта) и его легче отменить, чем бензодиазепины.
(См. также мою статью Лирика)
Побочные эффекты при применении во время сна (можно применять дозы от 25 до 300 мг за один вечерний прием) обычно незначительны и со временем исчезают (небольшое головокружение или сонливость утром, очевидно, пропорционально дозе). Опять же, особых взаимодействий прегабалина с другими лекарственными средствами не выявлено (за исключением случаев применения высоких доз в сочетании с высокими дозами опиатов). Он также не имеет какого-либо особого взаимодействия с алкоголем или бензодиазепинами (хотя здравый смысл подсказывает, что не следует принимать его в нетрезвом виде). Лирика также не влияет на кровяное давление или частоту сердечных сокращений и не вызывает поражения печени, поскольку быстро выводится почками без метаболизма. По сравнению со сном, вызываемым бензодиазепинами, следует отметить одну важную вещь: прегабалин удлиняет наиболее спокойный компонент сна, а именно медленноволновой компонент глубокого сна (SWS от англ. Slow Wave Sleep, т.е. стадии 3 и 4 сна), тем самым корригируя бессонницу физиологическим путем (бензодиазепины, наоборот, укорачивают СВ, давая короткий, поверхностный и не освежающий сон). Конечно, в отличие от бензодиазепинов, прегабалин не способствует сну, если принимать его время от времени, но его следует принимать регулярно, и через несколько дней он начнет оказывать свое действие.
А. Меркури