Хроническая бессонница: Кувивик (Даридорексант)

/0 Отзывы/в , ,

Даридорексант (торговое название Quviviq) – это препарат, недавно появившийся на рынке в Италии, показанием которого является хроническая бессонница (бессонница сохраняется в течение как минимум трех месяцев и возникает не менее 3 ночей в неделю). Его механизм действия полностью отличается от любого другого снотворного, поскольку он подавляет действие двух веществ, присутствующих в нашем мозге, называемых орексинами (А и В). Орексины, как можно понять, стимулируют мозг бодрствовать, и поэтому Даридорексант подавляя их функцию, облегчает сон (он занимает рецепторы орексина 1 и 2, не стимулируя их). На самом деле орексины не только стимулируют бодрствование, но и повышают аппетит (это была первая обнаруженная функция, отсюда и название) и регулируют многие другие функции, включая когнитивные и чувство удовольствия: орексины на самом деле секретируются некоторыми нейронами гипоталамуса, которые сокращаются синапсы со многими другими областями мозга, ближними и дальними.

(О нейробиологии орексинов и их хорощее влиянии на чувство удовольствия Neurobiology of the Orexin System and Its Potential Role in the Regulation of Hedonic Tone )

По сравнению со всеми другими препаратами, применяемыми при бессоннице, Даридорексант обладает избирательностью действия к рецепторам орексина, т.е. не имеет сродства к другим рецепторам, поэтому его действие должно быть более чистым и направленным на сон с меньшим количеством побочных эффектов; похоже, это имело место в клинической реальности, поскольку даридорексант обычно вызывает ряд распространенных и легких побочных эффектов; Бензодиазепины, напротив, вызывают ограниченную продолжительность и плохое качество сна, а также вызывают проблемы с памятью, которые сохраняются в течение многих часов после пробуждения; более того, BDZ, как известно, вызывает зависимость, толерантность и абстиненцию: даридорексант, с другой стороны, по-видимому, гарантирует хорошую продолжительность и качество сна с быстрым и полным восстановлением психофизической работоспособности после пробуждения. (См. A Comprehensive Review of Daridorexant 2022 ).

В исследовании продолжительностью 12 месяцев (см. Daridorexant in Insomnia Disorder: A Profle of Its Use) выяснилось, что даридорексант сохранял свою эффективность без необходимости увеличения дозировки и без появления поздних побочных эффектов. Более того, оказывается, что после прекращения лечения, даже резкого, Даридорексант не вызывает синдрома отмены.

Однако основной проблемой для желающих попробовать Даридорексант (Квивик) остается стоимость, учитывая также, что он если и работает, то не сразу, а после длительного применения (не спрашивайте меня «длительно, как долго»?: Я не знаю). Я считаю, что каждый случай сам по себе.

Однако следует помнить о некоторых предостережениях относительно Даридорексанта:

  1. Это препарат, недавно появившийся на рынке, поэтому о его реальных эффектах известно так мало, что сказать могут только те, кто его попробовал; научные статьи, в которых говорится об этом, на самом деле могут быть более или менее скрыто мотивированы коммерческими интересами.
  2. Совершенно непонятен один момент: если орексины выполняют в нашем мозгу множество функций, включая регуляцию аппетита и настроения, то как возможно, что ингибитор орексинергических цепей, такой как даридорексант, только избирательно подавляет бодрствование и не дает, например, анорексию и депрессию? На тему депрессии уже начинает появляться литература, см., например, эту авторитетную ссылку:  https://www.psychiatrist.com/jcp/possible-suicidal-risk-daridorexant-new-treatment-insomnia/
  3. Насколько я понимаю, Даридорексант не действует должным образом, но его необходимо принимать в течение длительного времени, прежде чем он сможет (возможно) вернуть в норму хронически нарушенный сон.
  4. Эффективность даридорексанта, похоже была проверена на пациентах, которых обычно классифицируют как «хронических страдающих бессонницей», но о причине, по которой они страдали бессонницей ничего не известно. Были ли у них депрессия, тревога, навязчивые идеи, психоз или просто первичная бессонница без каких-либо других расстройств? ФУНДАМЕНТАЛЬНО знать как и действует ли он при отдельных психиатрических патологиях, мы этого еще не знаем.

Так что давайте оставим слово тем, кто это попробовал, зайдите и посмотрите на самый авторитетный американский сайт обзоров лекарств Drug.com; Даридорексант получил от пользователей низкую среднюю оценку 4,8 из 10 [Кветиапин 7,6; Миртазапин 7,1; Тавор 7,4; Габапентин (аналог Лирики) 7,5); Тразодон 6,2] Daridorexant for Insomnia Reviews — Drugs.com

Ниже приведен очень обширный и подробный список мнений сайта Drug.com о снотворных: https://www.drugs.com/condition/insomnia.html?sort=drug&order=asc

А. Меркури

Хроническая изнурительная тревога (ГТР): бензодиазепины, антидепрессанты или лирика?

/0 Отзывы/в , ,

Все больше и больше людей в мире, очевидно, страдают от хронической тревоги (определяемой как генерализованная тревога или ГТР), которая, если она легкая, может быть терпимым состоянием, стимулирующим активность, приверженность и конкуренцию, но если она сильная, это может привести к параличу активность и депрессия. Поэтому во втором случае необходимо срочно принять меры. Обычно существует три варианта фармакологического лечения: 1. бензодиазепины; 2. антидепрессант;                       3. прегабалин (Лирика).

  1. Бензодиазепины (БДЗ), конечно, дают почти немедленное облегчение, особенно при психической тревоге, а через пару недель, то есть медленно, и при соматизированной тревоге, той, которая прокралась в организм, вызывая тахикардию, расстройства пищеварения, тремор, бессонницу. Преимуществом является быстрота действий и возможность успешно их предпринять даже тогда, когда это необходимо, т. е. когда тревога превышает предел. Однако недостатком является то, что они вызывают амнезию, замедление когнитивных функций и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий; при генерализованном тревожном расстройстве существует также серьезная опасность быстрого привыкания, что влечет за собой необходимость приема все более высоких доз для получения того же эффекта, а также реальную и хорошо известную трудность прекращения его употребления. Следует также отметить, что между одной дозой и другой наблюдается довольно интенсивный рикошетный эффект тревоги (рикошетный эффект), поэтому при приеме бензодиазепинов нет постоянного хорошего самочувствия, а эффект идет волнообразно: как только их принимают, они спокоен, трудолюбив и общителен, но через несколько часов ветер меняется, и он становится возбужденным, неубедительным и раздражительным. Генерализованное тревожное расстройство также часто сочетается с подпороговым депрессивным состоянием; БДЗ имеет тенденцию снижать настроение, тем самым усиливая ГТР, замыкая порочный круг. Поэтому я бы пришел к выводу, что бензодиазепины, возможно больше подходят при острых тревожных состояниях, а не при хронических тревожных расстройствах, таких как ГТР.
  2. Преимущество антидепрессантов заключается в том, что в течение нескольких недель они обычно полностью устраняют генерализованную тревогу, обеспечивая более спокойный взгляд на жизнь. На самом деле они несколько затрагивают суть проблемы, поскольку генерализованная тревога и депрессия тесно связаны между собой и одно может привести к другому: хроническая тревога приводит к депрессии, а депрессивное состояние, даже незначительное, вызывает упадок энергии, отсутствие удовольствия и пессимистический и пугающий взгляд на жизнь, которые приводят к постоянным и часто парализующим опасениям, называемым ГТР или генерализованным тревожным расстройством. Однако я уже подробно говорил об антидепрессантах: это опасные препараты, поскольку, помимо непосредственных побочных эффектов (в основном на сексуальной сфере), они вызывают сильное привыкание и, по-видимому, биохимически ухудшают патологию, которую они призваны лечить, хотя изначально мы это не осознаем, поскольку их эффект скрывает ухудшение симптомов. Я бы сказал, что антидепрессанты следует использовать только и исключительно при тяжелой депрессии, а не при тревожности, навязчивых идеях, фобиях или бессоннице: ценой, которую придется заплатить за желание чувствовать себя хорошо без усилий, может стать пожизненная зависимость от психотропных и психиатрических препаратов, а не здоровый субъект ума имеющий только проблему тревоги.  Кажется, что это слишком высокая цена.
  3. Третий вариант — прегабалин (Лирика), который мне кажется наиболее подходящим из трех препаратов для облегчения ГТР. Исследования приписывают прегабалину стабильную эффективность, и недаром Гад был включен в число целевых патологий прегабалина среди официальных показаний AIFA (помимо хронической боли нейропатического происхождения и эпилептических припадков). Прегабалин имеет особый механизм действия, полностью отличающийся от механизма действия BDZ и антидепрессантов, поскольку он связывается с определенными кальциевыми каналами, присутствующими в пресинаптическом участке нейрона, предотвращая высвобождение некоторых возбуждающих нейротрансмиттеров; он также ускоряет синтез ГАМК, известного тормозного нейромедиатора. Преимущество прегабалина, используемого при хронической тревоге, заключается в том, что он не вызывает сильного привыкания, т. е. нет тенденции к увеличению дозы с течением времени, он не вызывает интенсивного повторного беспокойства, как BDZ, между одним введением и другим, он часто является антидепрессантом, не вызывает сексуальных или когнитивных расстройств, улучшает качество сна за счет увеличения продолжительности максимально спокойного сна, глубокого сна, его несложно приостановить, как антидепрессанты и БДЗ.

А. Меркури

Прегабалин (Лирика) от бессонницы

/0 Отзывы/в , ,

Обычно бессонница, если она вызывает нарушения, является вторичной по отношению к другим психическим проблемам или ошибкам в гигиене сна (поздний уход ко сну, интенсивные занятия спортом вечером, употребление кофе, алкоголя или курение не задолго до сна) или физическим проблемам (боли, нарушения пищеварения или респираторные расстройства). Таким образом, высказывание: «Моя проблема — бессонница» — это поверхностность, не имеющая особого смысла, и врач должен выяснить, чем вызвана бессонница. Каждый тип бессонницы требует тщательного анализа, чтобы понять ее происхождение: если человек не спит из-за чрезмерной эйфории, ему помогут низкие дозы антипсихотиков (кветиапина, оланзапина и т. д.); если он не спит, потому что у него мания преследования, следовательно, из-за психоза, он будет хорошо спать с высокими дозами нейролептиков; однако, если он не спит из-за депрессии, антипсихотик, даже в низких дозах, обычно причиняет боль, и он будет лучше спать с Триттико или антидепрессантом. Очевидно, что если кто-то плохо спит из-за заложенного носа, он будет хорошо спать, прочистив нос, а если он плохо спит из-за боли, он будет хорошо спать, приняв обезболивающее и т. д.

Однако анксиолитики, в том числе бензодиазепины и прегабалин (Лирика), обычно улучшают сон любого человека и при любых обстоятельствах. Очевидно, они работают лучше, когда проблема, которая не дает вам уснуть, — это тревога.

Прегабалин официально показан в качестве противоэпилептического, анксиолитического и обезболивающего средства, но он также эффективен при бессоннице, вызванной болью (особенно фибромиалгией, диабетической нейропатией, постгерпетической невралгией) или вызванной хронической тревогой. Я бы добавил, что, часто действуя как антидепрессант, он может улучшить сон даже у людей с депрессией. Короче говоря, прегабалин кажется хорошей альтернативой бензодиазепинам для сна; он имеет совершенно другой механизм действия, чем они, и не вызывает типичных для них когнитивных проблем, таких как провалы в памяти или когнитивное замедление, и обычно, также по опыту моих пациентов, прегабалин оказывает приятный анксиолитический эффект в том смысле, что он не снижает настроение или энергию, действительно, у некоторых субъектов могут вызывать эйфорию; кроме того, Лирика быстро (в течение недели) действует и на соматические симптомы тревоги (тахикардия, учащенное дыхание, потливость и т. д.), тогда как при использовании бензодиазепинов для успокоения соматических симптомов тревоги требуется более 1 недели лечения. Также оказывается, что прегабалин не вызывает привыкания (т. е. нет необходимости быстро увеличивать дозу для достижения того же эффекта) и его легче отменить, чем бензодиазепины.

(См. также мою статью Лирика)

Побочные эффекты при применении во время сна (можно применять дозы от 25 до 300 мг за один вечерний прием) обычно незначительны и со временем исчезают (небольшое головокружение или сонливость утром, очевидно, пропорционально дозе). Опять же, особых взаимодействий прегабалина с другими лекарственными средствами не выявлено (за исключением случаев применения высоких доз в сочетании с высокими дозами опиатов). Он также не имеет какого-либо особого взаимодействия с алкоголем или бензодиазепинами (хотя здравый смысл подсказывает, что не следует принимать его в нетрезвом виде). Лирика также не влияет на кровяное давление или частоту сердечных сокращений и не вызывает поражения печени, поскольку быстро выводится почками без метаболизма. По сравнению со сном, вызываемым бензодиазепинами, следует отметить одну важную вещь: прегабалин удлиняет наиболее спокойный компонент сна, а именно медленноволновой компонент глубокого сна (SWS от англ. Slow Wave Sleep, т.е. стадии 3 и 4 сна), тем самым корригируя бессонницу физиологическим путем (бензодиазепины, наоборот, укорачивают СВ, давая короткий, поверхностный и не освежающий сон). Конечно, в отличие от бензодиазепинов, прегабалин не способствует сну, если принимать его время от времени, но его следует принимать регулярно, и через несколько дней он начнет оказывать свое действие.

А. Меркури

Амантадин при сексуальных расстройствах, вызванных антидепрессантами

/0 Отзывы/в , ,

Одним из наиболее раздражающих и изнурительных побочных эффектов применения серотонинергических антидепрессантов является нарушение сексуальной активности как у мужчин, так и у женщин, очень распространенный эффект, который поражает, хотя и с различной интенсивностью у большинства такой эффект проявляется уже в первые дни лечения и далее сохраняется на протяжении всего курса лечения (хотя встречаются и счастливые случаи, когда со временем он ослабевает и исчезает).

Сексуальность состоит из трех фаз: 1) желание, 2) генитальное возбуждение и 3) оргазм.

  1. Желание:лимбическая кора головного мозга очень важна для сексуального желания, она поддерживается длинными аксональными отростками мезолимбических дофаминергических нейронов (длинные нейроны, тела которых находятся в стволе мозга и простираются до лимбической коры). Таким образом, дофамин включает и поддерживает либидо, в то время как серотонин, активируя свои рецепторы 5HT-R2, снижает дофаминергический тонус лимбической коры, отключая либидо.
  2. Возбуждение и эрекция: тонус лимбической коры важен как для желания, так и для сексуального возбуждения (эрекция у мужчин, набухание клитора и вагинальная смазка у женщин), поэтому тормозящее действие серотонина на эту область мозга также может поставить под угрозу возбуждение; серотонин также оказывает тормозящее действие на спинномозговые висцеральные сенсомоторные рефлексы, ответственные за расширение сосудов полового члена и клитора. Избыток серотонина затем на органном уровне замедляет высвобождение сосудорасширяющего оксида азота, необходимого для укрепления эректильных тканей (действие совершенно противоположное действию Виагры и ей подобных).
  3. Оргазм и эякуляция: избыток серотонина может вызвать аноргазмию у обоих полов посредством: 1) гиперстимуляции его рецепторов 5HT-R2 и последующего ингибирования на различных уровнях нервной системы дофаминергической и норадренергической передачи; 2) Изменение симпатических и парасимпатических вегетативных спинальных рефлексов, которые, чередуясь в точное время, тонко регулируют оргазм и эякуляцию. См. также:

Таким образом, представляется, что именно избыток серотонина, индуцированный антидепрессантами, вызывает снижение дофаминергической активности в определенных областях нервной системы, которая затем ответственна за все сексуальные расстройства, вызываемые этими препаратами. Таким образом, препараты с дофаминергическим действием могут восстановить утраченный баланс между серотонином и дофамином, нарушенный избытком серотонина; при этом  не меняя антидепрессивной эффективности базового лечения, наоборот, усиливая ее за счет увеличения инициативы, мотивации и чувства удовольствия, которые может дать только дофамин.

В этом отношении следует отметить, что обычные антидепрессанты усиливают серотонинергические (СИОЗС) или, самое большее, серотонинергические и норадренергические (СИОЗСН) цепи, но к сожалению не усиливают дофаминергические цепи, которые являются фундаментальными для чувства удовольствия, а наоборот способствуют ослабить их. В возможно, именно поэтому антидепрессанты не всегда работают, особенно у людей, которые теперь привыкли принимать эти молекулы. В таких случаях добавление дофаминергического препарата не только улучшает сексуальность, но может вызвать или усилить отсутствующее или недостаточно отсутствующее антидепрессивное действие.

Среди используемых дофаминергических препаратов с небольшим количеством легких побочных эффектов находится амантадин (Мантадан), первоначально используемый как противовирусный препарат, а затем как противопаркинсонический препарат (болезнь Паркинсона характеризуется снижением дофаминергического тонуса в определенных областях мозга).  Совсем недавно амантадин стал использоваться в качестве вспомогательного средства при терапии антидепрессантами, когда обычные антидепрессанты сами по себе не помогают.

Конечно, возможное добавление амантадина как в качестве усилителя недостаточной антидепрессивной терапии, так и в качестве корректора сексуальных расстройств должно рассматриваться врачом хорошо знающим эту молекулу, поскольку существуют некоторые состояния или патологии несовместимые с ее применением.

Библиография:

Ibrahim A. Abdel—Hamid et a. (2016) The drug treatment of delayed ejaculation

А. Меркури

 

 

 

 

 

 

Сексуальность и Антидепрессанты

/0 Отзывы/в , ,

Использование антидепрессантов обычно связано с сексуальными дисфункциями, которые могут касаться трех фаз полового акта: желания, возбуждения и оргазма как у мужчин, так и у женщин; Это происходит по биохимическим причинам, поскольку вышеупомянутые препараты изменяют хрупкий баланс нейротрансмиттеров, необходимый для правильного выполнения сексуальной функции.
Все современные СИОЗС (селективное серотонинергическое действие: циталопрам, эсциталопрам, флувоксамин, сертралин, пароксетин, флуоксетин) вызывают высокий процент сексуальной дисфункции, как и, хотя и в меньшей степени, старые трициклические препараты кломипрамин (Анафранил) и амитриптилин (Лароксил); однако последние, оказывая неселективное действие на нейротрансмиттеры и, следовательно, больше соблюдая их взаимный физиологический баланс, меньше меняют сексуальность.
Так называемые СИОЗСН (серотонинергический и норадренергический эффект: венлафаксин, дулоксетин) на самом деле являются только серотонинергическими в обычной дозировке и фактически изменяют сексуальность более или менее так же, как СИОЗС (венлафаксин влияет на нее больше, поскольку он почти полностью серотонинергический до 75%). мг, в то время как дулоксетин немного более уважителен к нему, поскольку он также оказывает умеренный норадренергический, а также серотонинергический эффект уже в средне-низких дозах, таких как 30 и 60 мг)

Миртазапин, седативный антидепрессант, очень часто используемый и со своеобразным механизмом действия. действия очень мало связано с сексуальной дисфункцией; с другой стороны, однако, он преимущественно норадренэргический и лишь очень слабо серотонинергический и поэтому почти не оказывает антидепрессивного действия, если используется отдельно.
Затем есть антидепрессант бупроприон, молекула с норадренергическим и дофаминергическим эффектом (последний очень скромен в обычных дозах) и без какого-либо серотонинергического эффекта, который не связан с сексуальной дисфункцией, но действительно способен частично противодействовать сексуальной дисфункции. расстройства, вызванные другими антидепрессантами, упомянутыми выше, если они связаны с ними; однако он не очень эффективен в качестве антидепрессанта, если используется отдельно, и действительно вызывает неприятные побочные эффекты, такие как потеря аппетита, бессонница и возможное повышение артериального давления; Более того, если он используется для противодействия сексуальным расстройствам, вызванным другими антидепрессантами, для получения какого-либо эффекта необходимо назначать его в максимальной дозе, то есть 300 мг, что может затем вызвать немало других проблем.
С другой стороны, тразодон (Триттико) становится серотонинергическим антидепрессантом (на самом деле довольно мягким) только при достижении дозировки не менее 150 мг; начиная с этой дозировки, он даже улучшает эрекцию у мужчин  (1), хотя, как и все серотонинергики, он не действует положительно на либидо и может вызвать задержку эякуляции; однако, действуя одновременно на некоторые рецепторы, которые стимулируют либидо как у мужчин, так и у женщин, Триттико действует как антидепрессант, который в целом мало нарушает сексуальную активность как в высоких, так и в низких дозах (до 75 мг), где способность повышать уровень серотонина, его можно даже использовать для повышения либидо у обоих полов  (2) (4) , а также противодействовать сексуальным проблемам, вызванным обычными антидепрессантами (3). По этой причине, когда мне приходится проводить антидепрессивную терапию, я всегда прописываю на вечер низкие дозы Триттико, который, помимо сексуальной функции, также улучшает сон и слегка успокаивает беспокойство.
Кроме того, для устранения проблем с эрекцией, вызванных приемом антидепрессантов у мужчин, его иногда комбинируют с известной Виагрой, Сиалисом или Левитрой. (Также читайте: Амантадин при сексуальных расстройствах, вызванных антидепрессантами)
Отмечается, что основной причиной сексуальной дисфункции на фоне терапии антидепрессантами является повышение уровня серотонина, вызывающего тихую эйфорию, но подавляющего сексуальность; увеличение дофамина, наоборот, связано с усилением сексуального влечения и возбуждения (кокаин, заметьте, например, вызывает мощное и немедленное повышение дофамина), но, к сожалению, препараты, повышающие дофамин, немногочисленны и опасны, поскольку могут стать наркотики. Подводя итог, можно сказать, что среди всех эффективных антидепрессантов (поэтому мы исключаем миртазапин и бупропион из монотерапии) единственным, который мало или совсем не нарушает сексуальность, является Триттико. Старые трициклики, в первую очередь кломипрамин (Анафранил), к сожалению, вызывают сексуальные расстройства, хотя и в меньшей степени, чем новые селективные к серотонину; Однако верно и то, что при тяжелой депрессии они остаются непревзойденными.
В заключение я отмечаю, что тяжелая депрессия сама по себе вызывает сексуальные расстройства, и поэтому ее лечение — хотя используемые лекарства сами по себе не способствуют сексуальности — приводит к явному улучшению сексуальной жизни пациента.

БИБЛИОГРАФИЯ

Дополнительную информацию по рассматриваемой теме см.:

Antidepressivi e disfunzione sessuale: epidemiologia, meccanismi e strategie di trattamento      A. Chiesa, A. Serretti Giorn Ital Psicopat 2010;16:104-113

О терапевтическом действии Триптиха на сексуальность см.:

(1) Trazodone for erectile dysfunction: a systematic review and meta‐analysis
H.A. Fink R. MacDonald I.R. Rutks T.J. Wilt Andrology 2003

Наслаждайтесь чтением,

Анджело Меркури

Почему русские и итальянцы притягивают друг друга?

/0 Отзывы/в ,

Русских и итальянцев тянет друг к другу, это неоспоримый факт, существует своего рода любопытный взаимный интерес, часто вызывающий восхищение и стремление к подражанию. Причина, вероятно, кроется именно в их глубоких различиях в личности, образовании, традициях и убеждениях, различиях, которые привлекают, как и притягивают, каждого человека, живущего в среде, похожей на вашу, и преследующей те же цели, но выработавших разные способы решения одних и тех же проблем. . Что ж, возможно, влечение к человеку, похожему на вас, возникает, когда вы чувствуете, что он улучшает вас, потому что у него есть качества, которых нет у вас.

Например, русский заставляет себя быть разумным и держать свои эмоции под контролем, потому что его научили, что для достижения цели необходимо не сбиться с пути сердца; но иногда он доводит этот стиль до крайности, вплоть до принятия неправильных решений, потому что (даже самые современные нейробиологии продемонстрировали это) лучшие решения и лучшие цели для себя достигаются только в том случае, если человек прислушивается не только к мозгу, но и к сердцу. С другой стороны, среднестатистический итальянец привык исследовать свою душу, придавая большое значение чувствам, и это прекрасно, но избыток, безусловно, приводит к постоянным изменениям направления, которые вредны для достижения целей в обществе. разумный срок. Так итальянец восхищается в русском эмоциональной устойчивостью и необузданностью эмоций, а русский восхищается в итальянце его выгодной тесной связью с эмоциями, которые окрашивают жизнь и придают ей творчество и теплоту.

Русский тогда никогда не слишком привязывается к людям в силу мудрого и атавистического фатализма, в силу мудрого и древнего осознания того, что разлука, потеря и смерть близких — это часть жизни, они не за горами и поэтому надо остаться эмоционально автономны, не слишком зависят от близких; если умрет любимый человек, они навсегда сохранят его в своих сердцах, но не будут ходить грустными и одетыми в черное всю оставшуюся жизнь. И это также относится к деньгам и имуществу: сегодня они есть, а завтра мы не знаем, поэтому лучше не слишком привязываться к ним, наслаждаться ими и не становиться их рабами: в этом есть та неопределимая «славянская душа» в их, что делает их аффективно автономными и стремящимися к примитивной свободе от вещей, денег и людей.

Некоторый фатализм и стоицизм поэтому в русской душе мало кощунства, потому что, если что-то пойдет не так, то это вина случая и нет смысла наступать себе на ногу и жалеть себя; и как может эмоциональный итальянец, часто зависящий от матери, жены, детей, денег и материальных благ, не восхищаться силой духа и интимной свободой русского человека?

Конечно, сильный эмоциональный самоконтроль русского человека имеет и отрицательные стороны; часто бывает, например, что при расставании пары мужчина расстается не только с женой, но и с детьми; приключение окончено, дети остаются с матерью, обязательства по уходу и содержанию прекращаются, эмоциональная связь с детьми ослабевает, и встречи становятся все более редкими, что наносит очевидный ущерб детям, которые потеряют руководство своего отца. Больше не муж, не отец. Здесь растворяется несколько примитивное представление о роли отца, которое ограничивается семейной жизнью, пока существует семья. Конечно, внезапное одиночество и отсутствие детей также будут разрушительными для русского человека, но его научили контролировать свои эмоции и использовать голову: нельзя плакать перед лицом судьбы, нужно смотреть вперед и начинать все сначала. . Россияне, вероятно, восхищаются в итальянском мужчине его способностью тонко различать, прислушиваться и понимать собственные эмоции, понимать нюансы собственной души, тогда как итальянец восхищается в русском силе духа, которая делает его менее эмоционально зависимым.

Тогда русские любят свою родину, порядок, они считают само собой разумеющимся, что законы следует уважать и что коллективное благо превосходит индивидуальный интерес: права личности или образующихся бесконечных маленьких групп, которых в Европе и Америке так много. и достаточно расходящиеся, чтобы разрушить те объединяющие идеалы, которые придают компактность и силу Нации, в России они отходят на второй план, когда сталкиваются с необходимостью сохранить Родину сильной, великой и единой, приняв несколько четких общих убеждений; Россия представляет собой мозаику этнических групп и религий, но есть клей, который скрепляет огромное российское население, и это гордость за принадлежность к уникальной, огромной и могущественной стране.

Конечно, россияне могут с определенным аппетитом смотреть на нашу свободу выражения мнений и на нашу возможность быть услышанными и уважаемыми государством даже в отдельных вопросах; итальянец, однако, не может не испытывать определенного восхищения и зависти перед русским командным духом, объединяющим 145 миллионов человек и разделяемых религий, традиций, праздников и юбилеев. личности в одном теле. Да, россияне любят и уважают традиции, праздники и обряды, ощущая их как часть себя и как дорогие детские воспоминания, придающие смысл и непрерывность их собственной жизни и жизни своей страны.

В заключение, русские, безусловно, обожают географическую красоту Италии, в то время как итальянские мужчины обожают русскую женскую красоту, на что часто отвечают взаимностью влечение, которое русские женщины испытывают к итальянским мужчинам (особенно из Южной Италии), которые умеют любить, ухаживать и быть нежными и теплыми. и альтруистичен даже в интимной сфере.

КБД (каннабидиол) как психотропный препарат

/0 Отзывы/в , ,

Как я уже говорил ранее, неоднократное и продолжительное курение косяков является вредной привычкой для психологического равновесия человека, тем более, если это происходит в подростковом возрасте. (см.: Каннабис и шизофрения)
Ответственность за ущерб, причиненный каннабисом, лежит на одном из двух основных компонентов, называемом ТГК (тетрагидроканнабинол), который в острых случаях может вызывать повышенное беспокойство вплоть до паники, а также психоз; при длительном приеме он может вызвать депрессию, хронический психоз, когнитивные расстройства и нарушения лобных функций (демотивация, отсутствие инициативы, неспособность определять, планировать и достигать подходящих для себя целей). Однако мы также отмечаем, что ТГК обладает эйфорическим и обезболивающим действием, и по этим причинам его принимают очень часто, несмотря на его токсичность.
Вторым по важности компонентом каннабиса является КБД или каннабидиол, вещество, эффекты которого в значительной степени противоположны эффектам ТГК и, следовательно, потенциально способны оказывать успокаивающее действие при различных психоэмоциональных расстройствах. Я говорю «потенциально», потому что на сегодняшний день точно известно, что КБД смягчает вредное воздействие ТГК, в то время как никакие важные научные исследования не готовы доказать его эффективность в качестве психотропного препарата. Тем не менее, доступные в настоящее время исследования и непосредственный опыт людей, похоже, сходятся в том, что КБД полезен для снятия тревоги, нервного напряжения и улучшения настроения.
Эти зарегистрированные положительные эффекты на самом деле соответствуют механизму действия, который их оправдывает, а именно КБД:

  • Он делает нейрон менее возбудимым, а) препятствуя «возвращению домой» натрия внутри нейрона и б) увеличивая внутриклеточную концентрацию кальция.
    Стимулирует рецепторы серотонина 1а (5HT1a-R).
    Стимулирует эндогенные опиоидные мю- и дельта-рецепторы.
    Замедляет деградацию природного эндоканнабиноида под названием анандамид.
    Он увеличивает внеклеточную концентрацию АДФ (предотвращая его обратный захват внутри нейрона), вызывая тем самым сонливость. В этом случае КБД вызывает последствия, противоположные эффектам кофеина, который вместо этого способен вытеснять АДФ из его рецептора, оказывая стимулирующий эффект.

В подтверждение реального и сильного психонейрофармакологического действия КБД мы должны добавить его официально одобренное использование для лечения трех редких форм эпилепсии, резистентных к обычным противоэпилептическим методам лечения.
В природе КБД не встречается отдельно, поэтому все доступные препараты получают либо путем химического синтеза с нуля, либо путем экстракции из растения Cannabis Sativa. Как известно, существует множество различных продуктов, которые продаются без рецепта врача и содержат КБД отдельно или в сочетании с другими веществами, включая, очевидно, ТГК. Кроме того, есть два настоящих препарата, которые можно продавать только в аптеках, содержащих его: Эпидиолекс, который содержит только КБД и единственным официальным показанием которого является эпилепсия, связанная с тремя редкими заболеваниями, и Сативекс, спрей, который всасывается в слизистую оболочку полости рта и высвобождает. и КБД, и ТГК в одинаковых пропорциях и официально показаны только при спастичности, связанной с рассеянным склерозом.
Читая информационный буклет к двум продуктам, составленный AIFA, вы можете увидеть, что как сам по себе КБД (Эпидиолекс), так и, тем более, комбинация КБД + ТГК (Сативекс) не свободны от побочных эффектов и потенциальных рисков.

А. Меркури

ШИЗОФРЕНИЯ ИЛИ ДЕПРЕССИЯ?

/0 Отзывы/в , ,

Уважаемые читатели, бывает, что психиатр при депрессии наряду с обычной терапией антидепрессантами назначает антипсихотик второго поколения (Оланзапин, Кветиапин, Арипипразол, Рисперидон) в низкой дозировке, и это, понятное дело, вызывает у пациента определенную тревогу: «Почему он прописал нейролептик? Возможно, он распознал во мне черты психотика; тогда я гораздо серьезнее, чем я думал»! Или: «Но если антипсихотик снижает уровень дофамина, то как он может быть полезен в качестве антидепрессанта; Может быть, врач ошибся?» Информационная брошюра с антипсихотическими препаратами также полна очень серьезных побочных эффектов, которые пугают пациента. В этой короткой статье я хотел бы заверить вас, что вам не следует беспокоиться или бояться врачебной ошибки, потому что иногда сочетание антипсихотика с антидепрессантом клинически очень полезно при резистентной депрессии, поскольку антипсихотик второго поколения (АСГ) в низких дозах синергия с антидепрессантом (но иногда и отдельно):

  1. более или менее напрямую увеличивает дофаминергическую передачу в стратегических областях настроения, таких как префронтальная кора, прилежащее ядро ​​и лимбическая кора.
  2. улучшает сон депрессивного больного, который зачастую бывает недостаточным и нарушенным.
  3. успокаивает возможное тревожное возбуждение у некоторых людей с депрессией, иногда усугубляемое лечением антидепрессантами в первые 7-15 дней лечения.
  4. успокаивает любую тошноту и диарею, вызванную гиперактивностью желудочно-кишечного тракта из-за избытка серотонина, особенно в первые две недели лечения.
  5. действует как стабилизатор настроения во время терапии антидепрессантами, чтобы избежать опасных переходов в манию у людей, склонных к биполярному расстройству.

Конечно, вы должны сначала попытаться разрешить депрессию с помощью исключительно антидепрессантов, но если желаемый результат не будет достигнут, в качестве усиления можно использовать какой-либо другой психотропный препарат, и одним из первых вариантов являются низкие дозы антипсихотиков. В зависимости от типа депрессии можно остановить свой выбор на Арипипразоле, если есть необходимость в большей адренергической активации, тогда как Оланзапин, Кветиапин или Рисперидон дают антидепрессивный эффект с большим седативным компонентом. Что касается побочных эффектов нейролептиков, то всегда нужно иметь в виду, что фармацевтические компании предусмотрительно пишут в листках-вкладышах все возможные эффекты, даже самые редкие, возникающие при длительном лечении в максимальных дозировках; однако при использовании низких доз адъювантной терапии депрессии большинство эффектов, описанных в брошюрах, следует игнорировать.

Углубленный анализ.

Низкие дозы антипсихотиков второго поколения оказывают антидепрессивное действие, потому что:

  • Они стимулируют постсинаптический рецептор серотонина 5HT1A, который на уровне префронтальной и лимбической коры обеспечивает высвобождение дофамина из окончаний аксонов длинных мезолимбических и мезокортикальных нейронов. Активация дофамина префронтальной и лимбической коры оказывает хорошо известный антидепрессивный эффект, а также улучшает когнитивные функции.
  • Они ингибируют рецептор серотонина 5HT2A с эффектом, аналогичным стимуляции 5HT1A.
  • Они ингибируют (как и миртазапин) пресинаптические альфа-2-адренергические рецепторы, способствуя норадренергической и дофаминергической передаче в различных областях мозга, включая префронтальную и лимбическую кору.
  • Они блокируют рецептор 5HT7, пока еще малоизвестный рецептор, блокада которого оказывает антидепрессивное действие, улучшая сон, обучение, память и регуляцию циркадных ритмов. Локализуется на уровне коры головного мозга, гиппокампа, гипоталамуса, таламуса, ядер серотонинергических швов в стволе мозга. Считается, что мощная блокада 5НТ7-рецептора амисульпридом в вышеупомянутых областях мозга ответственна за мощное и быстрое антидепрессивное действие этого атипичного антипсихотического психотропного препарата.
  • Они вызывают снижение глутаматергической передачи (высвобождения глутамата), что оказывает быстрое антидепрессивное действие. Эскетамин, например, обладает мощным ингибирующим действием на высвобождение глутамата и оказывает очень быстрое действие в некоторых жизненно важных случаях при очень серьезных депрессивных кризах.
  • Они ингибируют высвобождение кортизола из коры надпочечников, способствуя регенеративному действию на нейроны, управляемые церебральным BDNF (нейротрофическим фактором головного мозга), который оказывает трофическое и регенеративное действие на нейроны некоторых областей мозга.
  • Они противодействуют рецептору 5HT2C, облегчая дофаминергическую и норадренергическую передачу в префронтальной коре и в центре удовольствия, прилежащем ядре.
  • В низких дозах они блокируют тормозные дофаминергические ауторецепторы D2 и D3, способствуя высвобождению дофамина в коре головного мозга префронтальный.

А. Меркури

КВЕТИАПИН, АТИПИЧНЫЙ АНТИДЕПРЕССАНТ

/0 Отзывы/в , ,

Кветиапин относят к антипсихотикам нового поколения наряду с известными оланзапином, рисперидоном, клозапином и другими, поскольку в высоких дозах он способен смягчать такие симптомы психоза, как бред и галлюцинации. Тем не менее, кветиапин известен широкой публике, поскольку при использовании в низких дозах он может успокаивать распространенные психоэмоциональные дискомфорты, такие как тревога и бессонница; однако мало кто знает, что кветиапин также обладает важными антидепрессивными свойствами и может использоваться по этому показанию либо отдельно, либо чаще в дополнение к обычной терапии антидепрессантами (сертралин, пароксетин, флуоксетин, венлафаксин и т. д.).

Но как антипсихотик с седативными свойствами может работать как антидепрессант?

Кветиапин, как и все антипсихотики нового поколения, способен стимулировать дофаминергическую и норадренергическую передачу в префронтальной и лимбической коре, а также серотонинергическую передачу в областях мозга, стратегически важных для настроения; однако он обладает этими свойствами, явно превосходя другие антипсихотические молекулы той же категории. Следует отметить, что антидепрессивный эффект Кветиапина проявляется уже через 4 дня лечения, тогда как для обычных антидепрессантов приходится ждать примерно 3 недели.

На самом деле это:

  • Уменьшает количество (понижающая регуляция) пресинаптических 5-HT1A-ингибирующих серотонинергических ауторецепторов, расположенных на нейронах срединного шва (область головного мозга чуть выше спинного мозга), нейронах, которые являются основными производителями серотонина; Эти ауторецепторы 5-HT1A обладают физиологической функцией замедления чрезмерного высвобождения серотонина из нейронов шва с помощью механизма отрицательной обратной связи: кветиапин способен устранить этот тормоз и позволить достичь сверхфизиологической концентрации серотонина в синаптической области. y серотонин, который будет интенсивно стимулировать определенные группы постсинаптических нейронов, что имеет решающее значение для настроения, с которым нейроны срединного шва сокращаются в синапсе.
  • Стимулирует постсинаптические 5-НТ1а-рецепторы и ингибирует 5-НТ2а, расположенные на нейронах префронтальной и лимбической коры, косвенно усиливая дофаминергическую передачу в этих регионах; поскольку лишь слабо блокируя кветиапин в тех же самых областях дофаминовых рецепторов, конечным результатом является увеличение дофаминергической передачи.
  • Он мощно блокирует альфа-2-адренергические рецепторы (как и миртазапин), что приводит к увеличению высвобождения норадреналина в префронтальной области и в меньшей степени серотонина из срединных ядер шва.
  • Сильно ингибирует рецептор 5-HT7 (например, амисульприд), что приводит к улучшению настроения и уменьшению тревоги.
  • Своеобразным эффектом кветиапина (фактически его основного активного метаболита, норкветиапина) является, как ни удивительно, сильное ингибирование обратного захвата норадреналина в префронтальной области (в то время как он является очень слабым ингибитором обратного захвата серотонина): это увеличение норадренергической активности. передача является антидепрессивной и усиливается блокадой рецепторов 5-HT2C, что приводит к синергическому увеличению префронтальной концентрации норадреналина.
  • Ингибирует гистаминергический рецептор H1 за счет увеличения высвобождения серотонина из нейронов срединного шва.
  • Подавляет стимуляцию NMDA-рецепторов глутаматом (как и эшетамин, быстродействующий спасительный антидепрессант), тем самым способствуя высвобождению серотонина из нейронов шва.
  • Оказывает антиоксидантное действие на нейроны головного мозга.
  • Противодействует нейровоспалению, вызванному выбросом цитокинов, так называемому нейровоспалению (очень актуальному во времена Covid), которое приводит к снижению уровня критически важных нейротрансмиттеров, таких как дофамин и серотонин.
  • Снижает уровень циркулирующего кортизола в течение 1 недели, который, как известно, слишком высок у пациентов с депрессией; это позволяет фактору роста нейронов BDGF восстанавливать критические для настроения области мозга, такие как гиппокамп, которые были повреждены различными факторами, включая хронический стресс. Следует отметить, что уже через 1 неделю лечения обычные антидепрессанты, в отличие от Кветиапина, повышают уровень кортизола (в соответствии с их известным и неприятным анксиогенным действием первой недели), уровень которого затем снижается примерно через 3 недели. недели, когда начнется терапевтическое воздействие на настроение.
  • Улучшает клеточное дыхание нейронов, отвечающих за настроение и очень уязвимых к хроническому стрессу, таких как нейроны префронтальной коры и гиппокампа. Это клеточное дыхание происходит в митохондриях, внутриклеточных органеллах, ответственных за выработку энергии, которые часто работают со сбоями при психических заболеваниях; митохондриальная ДНК, кодирующая ферменты дыхательной цепи, наследуется исключительно от матери, и это объясняет, почему некоторые психические расстройства гораздо легче наследуются от матери, чем от отца.
  • Улучшает ГАМКергическую передачу в гиппокампе немного похоже на бензодиазепины, но не вызывает их когнитивных расстройств.

Следует также помнить, что кветиапин обладает слабым антихолинергическим действием и поэтому в низких дозах он вызывает мало проблем, таких как запор, сухость во рту, тахикардия, затруднение мочеиспускания. Он также дает мало экстрапирамидных побочных эффектов, таких как тремор или ригидность, поскольку он оказывает слабое антидофаминергическое действие на нейроны полосатого тела.

В заключение следует отметить, что кветиапин в дозировке от 50 до 200 мг способен увеличивать дофаминергическую, норадренергическую и серотонинергическую передачу, таким образом становясь антидепрессантом, по крайней мере теоретически, более полным и сбалансированным, чем традиционные серотонинергические антидепрессанты СИОЗС, которые, будучи селективными в отношении серотонина, , они мало что излечивают, особенно при затянувшихся депрессиях, которые теперь устойчивы к обычному лечению антидепрессантами.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ: РЕАЛЬНАЯ ПОЛЬЗА И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

/0 Отзывы/в , ,

Я хотел бы еще раз акцентировать внимание на побочных эффектах, общих для всех серотонинергических антидепрессантов, чтобы призвать людей начинать терапию ими только тогда, когда все другие варианты испробованы или когда уже нет сил реагировать. Прежде всего необходимо оценить наличие или отсутствие разрешимых проблем, приведших к депрессивному состоянию; на самом деле следует помнить, что депрессия не всегда является болезнью, которую нужно искоренить, а чаще всего представляет собой древний и полезный биологический автоматизм, который, по крайней мере на начальных стадиях, подталкивает человека решать свои проблемы, обращаясь внутрь себя. в усердном самоанализе. Не забывайте, что многие исследования четко демонстрируют полезность антидепрессантов только при тяжелой депрессии, а не при легкой или средней депрессии, при этом их использования следует избегать в случаях простой тревоги, навязчивых идей, фобий, паники, бессонницы: у вас также могут возникнуть временные облегчение этих симптомов, но облегчение длится несколько месяцев или лет, затем обычно все возвращается к тому, что было раньше, несмотря на прием препарата; или со временем могут появиться симптомы, которых раньше не было: на самом деле, обычно человек начинает лечение антидепрессантами от хронической тревоги и через несколько лет обнаруживает, что у него такая же тревожность, но теперь также депрессия, странная навязчивость или тяжелая форма тревоги. бессонница. Опять же, как я уже подробно объяснял, антидепрессанты имеют тенденцию усугублять депрессию, хотя эффект препарата удается на какое-то время скрыть ухудшение симптомов, которые затем проявляются вновь, когда препарат перестает действовать; Короче говоря, используемые в настоящее время антидепрессанты ухудшают органический (т. е. церебральный) субстрат депрессии, потому что депрессивный мозг каким-то образом хочет собственной депрессии и с лихвой принимает ее обратно: если вы увеличите уровень серотонина, он уменьшит количество рецепторы к нему или их чувствительность или их выработка уменьшатся: когда стена к стене между лекарством и мозгом будет полной, депрессия снова появится, несмотря на лекарство; в этот момент психиатр мог бы предложить увеличить дозу антидепрессанта или изменить молекулу, но теперь мозг научился противодействовать эффекту антидепрессанта настолько хорошо и быстро, что даже удвоение дозы даст эфемерную пользу, в то время как изменение молекулы возможно, он окажется эффективным, но только на короткий период, потому что все доступные в настоящее время молекулы имеют один и тот же механизм действия. Сексуальные расстройства также являются типичным побочным эффектом антидепрессантов, наиболее известным широкой публике и, возможно, вызывающим наибольшие опасения, особенно у мужчин. Фактически, кажется, что избыток серотонина нарушает хрупкий баланс сексуальности, подрывая его в аспектах желания, генитального возбуждения и оргазма. Подробно:

Желание: лимбическая кора головного мозга очень важна для сексуального желания, она поддерживается длинными аксональными отростками мезолимбических дофаминергических нейронов (длинные нейроны, тела которых находятся в стволе мозга и расширяют свои дендритные отростки до лимбической коры). Таким образом, дофамин включает и поддерживает либидо, в то время как серотонин, активируя свои рецепторы 5HT-R2, снижает дофаминергический тонус лимбической коры, отключая либидо.

Возбуждение: тонус лимбической коры важен как для желания, так и для сексуального возбуждения (эрекция у мужчин, набухание клитора и вагинальная смазка у женщин), поэтому тормозящее действие серотонина на эту область мозга также снижает возбуждение; серотонин также оказывает тормозящее действие на спинномозговые висцеральные сенсомоторные рефлексы, ответственные за расширение сосудов полового члена и клитора. Избыток серотонина затем на органном уровне предотвращает высвобождение сосудорасширяющего оксида азота, необходимого для укрепления эректильных тканей (действие прямо противоположное действию Виагры и ей подобных).

Оргазм и эякуляция: избыток серотонина может вызвать аноргазмию у обоих полов посредством: 1) гиперстимуляции его 5НТ-2-рецепторов и последующего торможения на различных уровнях нервной системы дофаминергической и норадренергической передачи; 2) Изменение симпатических и парасимпатических вегетативных спинальных рефлексов, имеющих фундаментальное значение для точной регуляции оргазма и эякуляции.

Все больше людей жалуются на сохранение различных сексуальных расстройств даже после прекращения приема антидепрессантов, и это состояние получило название ПССР. С помощью имеющихся тестов пока ничего не удалось обнаружить, но не исключено, что сексуальные изменения, возникающие во время применения антидепрессантов, записываются более продолжительно, хотя обратимое добро, в ДНК в виде эпигенетических модификаций.

Не все знают, что один и тот же нейронный насос обратного захвата серотонина присутствует также в тромбоцитах и ​​клетках пищеварительной системы. В тромбоцитах он извлекает серотонин из крови и возвращает его в клетку, где правильная концентрация необходима для процесса свертывания крови; блокировка этого насоса, следовательно, ставит под угрозу эффективный гемостаз, что еще более очевидно у тех, кто принимает препараты, способствующие кровотечению, такие как аспирин, НПВП, кумадин или гепарин. То же самое касается клеток пищеварительной системы, которые производят и используют серотонин в качестве возбуждающего химического медиатора. Таким образом, избыток серотонина из-за блокирования насоса обратного захвата может вызвать различные расстройства, такие как головная боль, тошнота, диарея, вздутие живота, особенно в первые 15 дней применения антидепрессанта.

И снова я быстро вспоминаю:

Нарушения фертильности

Сексуальные расстройства, которые вызывают серотонинергические антидепрессанты, уже сами по себе приводят к снижению фертильности у обоих полов, поскольку половые акты между партнерами будут менее частыми. Кроме того, они вызывают увеличение в мозге прегненолона, нейростероида, оказывающего ингибирующее действие на гипоталамо-гипофизарную ось яичников; поэтому женщины, принимающие антидепрессанты, менее плодовиты. У самцов известна, хотя и не до конца объяснена, способность серотонинергиков снижать количество и эффективность сперматозоидов, вызывая также у них аномалии ДНК, ставящие под угрозу их выживаемость (они не передаются потомству, поскольку несовместимы с жизнью самцов). сперматозоид)

Остеопороз

Непонятно, почему длительный прием антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина, может привести к снижению плотности костной ткани и нарушению костной архитектуры (остеопороз), даже если наличие в костной ткани рецепторов к серотонину позволяет понять причину. . Наблюдаемый результат заключается в том, что пожилые пользователи антидепрессантов чаще страдают от переломов из-за остеопороза.

Гипонатриемия

Низкая концентрация натрия в крови — известный побочный эффект антидепрессантов, который может затронуть каждого, особенно в течение первых двух недель лечения. Это происходит чаще у пожилых людей, женщин и тех, кто принимает определенные диуретики. Она может быть более или менее выраженной, но даже легкая гипонатриемия может вызывать неврологические, психические и метаболические расстройства, такие как головокружение, слабость, падения на пол, когнитивные расстройства, спутанность сознания, депрессия, остеопороз. По-видимому, антидепрессанты вызывают гипонатриемию как за счет увеличения секреции антидиуретического гормона гипоталамусом, так и за счет повышения чувствительности к нему на уровне почек; в результате у субъекта наблюдается задержка воды и, как следствие, гипонатриемия.

Когнитивные расстройства

Антидепрессанты снижают когнитивные функции (память, внимание, концентрацию) с помощью сложных механизмов, которые еще полностью не выяснены; расстройства сна и отсутствие эмоциональной активности, безусловно, этому способствуют. Автомобилистам, принимающим антидепрессанты, следует обратить особое внимание, поскольку между употреблением антидепрессантов и дорожно-транспортными происшествиями продемонстрирована определенная значимая корреляция.

Смерть нейронов

Правильная физиологическая доза серотонина тонко регулирует рождение, морфологию и гибель нейронов в некоторых областях мозга (например, в гиппокампе), поэтому очевидно, что искусственное повышение серотонина в мозге может каким-то образом нарушить этот механизм. При терапии антидепрессантами наблюдается повышенный оборот нейронов: большее количество нейронов подвергается морфологическим аномалиям и гибели в результате апоптоза, а новые нейроны заменяют их.

Гипергликемия и диабет

Все антидепрессанты подвергают вас риску развития диабета II типа не только из-за увеличения веса, но и из-за других сложных метаболических механизмов. Длительная продолжительность терапии и высокие дозы антидепрессантов подвергают вас большему риску.

Наконец, хотелось бы вкратце напомнить, что серотонинергические антидепрессанты могут вызывать кожные аллергические реакции, нарушать физиологическую архитектуру сна, вызывать головную боль, удлинять время диастолы сердца у предрасположенных лиц (удлинение интервала QT электрокардиограммы).

Поэтому я завершаю повторением того, что антидепрессантную терапию следует назначать только в отдельных очень серьезных случаях, когда субъект больше не может найти решение своего дискомфорта, но позволяет себе дрейфовать в сторону неумолимого ухудшения. Кроме того, в случаях тревожности, навязчивости, фобий, паники, нарушений сна антидепрессанты не следует назначать, поскольку возможная немедленная польза может быть оплачена очень дорого через несколько лет; в любом случае важно, чтобы врач знал о последствиях немедленные и будущие побочные эффекты антидепрессантов и информировать о них пациента перед назначением, чтобы дать ему по-настоящему свободу выбора.

А. Меркури